Thuốc Vitrakvi Larotrectinib là thuốc gì?

Thuốc Vitrakvi Larotrectinib là một chất ức chế kinase được sử dụng để điều trị các khối u rắn với sự hợp nhất gen tyrosine kinase thụ thể dinh dưỡng thần kinh, di căn, nguy cơ phẫu thuật cao hoặc không có phương pháp điều trị thay thế.

Thuốc Vitrakvi Larotrectinib là một chất ức chế thụ thể tropomyosin kinase (Trk) được dùng bằng đường uống, một thụ thể tyrosine kinase được kích hoạt bởi neurotrophin bị đột biến ở nhiều loại tế bào ung thư và đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển và tồn tại của tế bào khối u. Sau khi dùng, larotrectinib liên kết với Trk, do đó ngăn chặn tương tác neurotrophin-Trk và kích hoạt Trk, dẫn đến cả cảm ứng apoptosis tế bào và ức chế sự phát triển của tế bào trong các khối u biểu hiện quá mức.

Thuốc Vitrakvi Larotrectinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Vitrakvi Larotrectinib đã được FDA phê duyệt nhanh vào tháng 11 năm 2018 để điều trị các khối u rắn dương tính với Trk. Nó đáng chú ý vì là hóa trị liệu bất khả tri mô thứ hai từng được FDA phê duyệt. Vào ngày 10 tháng 4 năm 2025, FDA đã cấp phê duyệt thuốc đầy đủ.

Thuốc Vitrakvi Larotrectinib là một chất ức chế tyrosine kinase hiện đang được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn và trẻ em có khối u rắn a) có hợp nhất gen tyrosine kinase thụ thể dinh dưỡng thần kinh (NTRK) mà không có đột biến kháng mắc phải, b) di căn hoặc khi phẫu thuật cắt bỏ có khả năng dẫn đến bệnh nặng, hoặc c) không có phương pháp điều trị thay thế thỏa đáng hoặc đã tiến triển sau khi điều trị.

Các chỉ định này được FDA Hoa Kỳ phê duyệt theo sự chấp thuận nhanh chóng dựa trên tỷ lệ đáp ứng tổng thể và thời gian đáp ứng và việc tiếp tục hỗ trợ cho các chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng tiếp tục trong các thử nghiệm xác nhận.

Dược lực học của thuốc Vitrakvi Larotrectinib

Trong một loạt các xét nghiệm enzyme tinh khiết, larotrectinib ức chế TRKA, TRKB và TRKC với giá trị IC50 từ 5-11 nM. Một kinase khác, TNK2, bị ức chế ở nồng độ cao hơn khoảng 100 lần. Ở liều lớn hơn chín lần so với liều khuyến cáo ở người lớn, larotrectinib không gây ra bất kỳ sự kéo dài khoảng QTc nào có liên quan đến lâm sàng. Không nên điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào, nhưng cần giảm liều ở những bệnh nhân suy gan từ trung bình (Child-Pugh B) đến nặng (Child-Pugh C).

Cơ chế hoạt động

Các kinase thụ thể tropomysoin (TRK) như TRKA, TRKB và TRKC gợi ra các hoạt động điều chỉnh sự tăng trưởng, biệt hóa và sự tồn tại tự nhiên của các tế bào thần kinh khi chúng tương tác với phối tử neutrotrophin nội sinh. Bản thân TRKA, TRKB và TRKC được mã hóa bởi các gen NTRK1, NTRK2 và NTRK3, tương ứng. Người ta đã phát hiện ra rằng sự sắp xếp lại nhiễm sắc thể liên quan đến sự hợp nhất trong khung của các gen này với các đối tác khác nhau, chuyển vị trong các miền TRK kinase, đột biến ở vị trí liên kết phối tử TRK, khuếch đại NTRK hoặc biểu hiện của các biến thể mối nối TRK có thể dẫn đến các protein hợp nhất TRK khảm được kích hoạt cấu thành có thể hoạt động như các trình điều khiển gây ung thư thúc đẩy sự tăng sinh tế bào và sự sống sót trong các dòng tế bào khối u

Sau đó, larotrectinib hoạt động như một chất ức chế TRK bao gồm TRKA, B và C. Trong các mô hình khối u in vitro và in vivo, larotrectinib đã chứng minh hoạt tính chống khối u trong các tế bào có sự kích hoạt cấu thành của protein TRK do hợp nhất gen, xóa miền điều hòa protein hoặc trong các tế bào có biểu hiện quá mức protein TRK. Larotrectinib có hoạt tính tối thiểu trong các dòng tế bào có đột biến điểm trong miền TRKA kinase, bao gồm đột biến kháng mắc phải được xác định lâm sàng, G595R.7 Các đột biến điểm trong miền TRKC kinase với khả năng kháng được xác định lâm sàng đối với larotrectinib bao gồm G623R, G696A và F617L.

Hấp thụ

Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của viên nang larotrectinib là khoảng 34% (phạm vi: 32-37%).7 Ở bệnh nhân trưởng thành được tiêm viên nang larotrectinib 100 mg hai lần mỗi ngày, CMax đạt được vào khoảng một giờ sau khi dùng thuốc và đạt được trạng thái ổn định trong vòng ba ngày.7 Trạng thái ổn định trung bình CMax và AUC0-24 giờ viên nang larotrectinib lần lượt là 788 ng / mL và 4351 ng * h / mL. Ở những đối tượng khỏe mạnh, AUC của dung dịch uống larotrectinib tương tự như của viên nang và CMax cao hơn 36% với dung dịch uống.

So với trạng thái nhịn ăn, việc sử dụng larotrectinib ở những đối tượng khỏe mạnh cùng với một bữa ăn giàu chất béo dẫn đến AUC tương tự và giảm CMax của 35%.

Thể tích phân bố

Sau khi tiêm tĩnh mạch cho các đối tượng khỏe mạnh, thể tích phân bố trung bình của larotrectinib ở trạng thái ổn định là khoảng 48L.

Liên kết protein

Larotrectinib liên kết 70% với protein huyết tương của con người trong ống nghiệm và liên kết không phụ thuộc vào nồng độ thuốc. Tỷ lệ nồng độ máu trên huyết tương là 0,9.

Trao đổi chất

Larotrectinib được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4. Sau khi uống một liều 100 mg larotrectinib được dán nhãn phóng xạ ở những người khỏe mạnh, các thành phần thuốc lưu hành chính trong huyết tương không thay đổi larotrectinib (19%) và glucuronide liên kết O (26%).

Đào thải

Sau khi uống một liều 100 mg larotrectinib được dán nhãn phóng xạ ở những người khỏe mạnh, 58% (5% không thay đổi) phóng xạ được phục hồi trong phân và 39% (20% không thay đổi) được phục hồi qua nước tiểu.

Thời gian bán rã

Ở những đối tượng khỏe mạnh, thời gian bán hủy của larotrectinib sau khi uống là 2,9 giờ.

Độ thanh thải

Khe hở trung bình CL / F của larotrectinib là 98 L / h.

Độc tính

Mặc dù không có dữ liệu có sẵn về việc sử dụng larotrectinib ở phụ nữ mang thai, nhưng dựa trên các báo cáo tài liệu ở người có đột biến bẩm sinh dẫn đến những thay đổi trong tín hiệu TRK, phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động của tác nhân, người ta tin rằng larotrectinib có thể gây hại cho phôi thai-thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Các báo cáo được công bố về những người có đột biến bẩm sinh trong protein con đường TRK cho thấy rằng sự giảm tín hiệu qua trung gian TRK có liên quan với béo phì, chậm phát triển, suy giảm nhận thức, không nhạy cảm với đau và chứng tiết mồ hôi. Hơn nữa, các nghiên cứu trên động vật đã tiết lộ rằng lacrotrectinib có thể đi qua nhau thai. Tư vấn phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Bệnh nhân nữ có khả năng sinh sản đang được điều trị bằng larotrectinib được khuyến cáo sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị larotrectinib và trong ít nhất một tuần sau liều cuối cùng. Nam giới có bạn tình nữ có khả năng sinh sản cũng được khuyên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong liệu pháp larotrectinib và trong một tuần sau liều cuối cùng.

Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư chưa được thực hiện với larotrectinib. Larotrectinib không gây đột biến trong xét nghiệm đột biến ngược vi khuẩn trong ống nghiệm (Ames), có hoặc không có kích hoạt chuyển hóa, hoặc trong xét nghiệm đột biến động vật có vú trong ống nghiệm, có hoặc không có kích hoạt chuyển hóa. In vivo, larotrectinib âm tính trong thử nghiệm vi nhân chuột.

Thuốc Vitrakvi Larotrectinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Vitrakvi Larotrectinib: Tư vấn 0971054700

Thuốc Vitrakvi Larotrectinib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Larotrectinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online