Thuốc Mounjaro Tirzepatide là thuốc gì?

Thuốc Mounjaro Tirzepatide là một chất chủ vận thụ thể GIP và GLP-1 kép được sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường loại II ở người lớn như một chất bổ trợ cho chế độ ăn kiêng và tập thể dục.

Thuốc Mounjaro Tirzepatide là một chất chủ vận thụ thể polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose kép (GIP) và glucagon-like peptide-1 (GLP-1) mới. Chất chủ vận GIP/GLP-1 kép ngày càng được chú ý như các tác nhân điều trị mới để kiểm soát đường huyết và cân nặng vì chúng chứng minh kiểm soát glucose và giảm cân tốt hơn so với các chất chủ vận thụ thể GLP-1 chọn lọc trong các thử nghiệm tiền lâm sàng và lâm sàng.

Thuốc Mounjaro Tirzepatide bao gồm một peptide tổng hợp tuyến tính 39 axit amin liên hợp với một phần axit béo C20.1Trình tự protein của nó dựa trên trình tự của GIP nội sinh và tác dụng dược lý của nó đối với các thụ thể GLP-1 có thể so sánh với GIP nội sinh; tuy nhiên, thời gian bán hủy dài của tirzepatide cho phép dùng liều một lần mỗi tuần. Tirzepatide đã được FDA phê duyệt vào ngày 13 tháng 5 năm 2022, dưới tên thương hiệu MOUNJARO của FDA để điều trị cho người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2, khiến nó trở thành chất chủ vận thụ thể GIP và GLP-1 đầu tiên và duy nhất cho chỉ định này.5Sau đó, nó đã được phê duyệt dưới một tên thương hiệu khác ZEPBOUND vào ngày 8 tháng 11 năm 2023, để kiểm soát cân nặng mãn tính ở người lớn bị béo phì hoặc thừa cân với ít nhất một tình trạng liên quan đến cân nặng. Vào ngày 15 tháng 9 năm 2022, tirzepatide cũng đã được Ủy ban châu Âu phê duyệt. Vào ngày 02 tháng 11 năm 2023, tirzepatide cũng đã được Bộ Y tế Canada phê duyệt.

Chỉ định của thuốc Mounjaro Tirzepatide

Tirzepatide được chỉ định như một chất bổ trợ cho chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở người lớn mắc bệnh đái tháo đường loại 2 hoặc để kiểm soát cân nặng mạn tính ở bệnh nhân béo phì hoặc thừa cân người lớn có ít nhất một bệnh đi kèm liên quan đến cân nặng. Ở châu Âu, nó có thể được sử dụng như đơn trị liệu hoặc kết hợp với các loại thuốc khác được sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường.

Tirzepatide cũng được chỉ định để điều trị chứng ngưng thở khi ngủ tắc nghẽn từ trung bình đến nặng ở bệnh nhân béo phì người lớn.

Thuốc này chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân có tiền sử viêm tụy. Tirzepatide không được chỉ định sử dụng cho bệnh nhân đái tháo đường type 1.

Dược lực học của thuốc Mounjaro Tirzepatide

Thuốc Mounjaro Tirzepatide là một peptide tổng hợp có tác dụng hạ glucose. Nó có tác dụng kích thích bài tiết insulin giai đoạn một và thứ hai, đồng thời giảm nồng độ glucagon, cả hai đều phụ thuộc vào glucose. Tirzepatide cũng được chứng minh là trì hoãn quá trình làm rỗng dạ dày, giảm nồng độ glucose nhịn ăn và sau ăn, giảm lượng thức ăn, và giảm trọng lượng cơ thể ở bệnh nhân tiểu đường loại 2. Tirzepatide có thể làm tăng độ nhạy insulin.

Khi peptide được liên hợp với một phần axit béo C20 thông qua một liên kết ưa nước ở dư lượng lysine ở vị trí 20, thuốc liên kết chặt chẽ với albumin trong huyết tương, giúp kéo dài thời gian bán hủy của nó.

Cơ chế hoạt động của thuốc Mounjaro Tirzepatide

Các thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP-1R) (GLP-1R) được biểu hiện khắp cơ thể, bao gồm các tế bào beta tuyến tụy và đường tiêu hóa. Chúng có liên quan đến sinh lý bệnh của đái tháo đường loại II vì tín hiệu GLP-1R tham gia vào việc kiểm soát glucose bằng cách tăng cường bài tiết insulin kích thích glucose, trì hoãn quá trình vận chuyển dạ dày, giảm nồng độ glucagon trong huyết tương và giảm trọng lượng cơ thể bằng cách kích hoạt các con đường biếng ăn trong não.1Cả polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose (GIP) và GLP-1 đều là hormone peptide tham gia vào cân bằng nội môi glucose: chúng thúc đẩy bài tiết insulin kích thích glucose từ các tế bào beta tuyến tụy. Tuy nhiên, GIP là hormone incretin chính có tác dụng insulinotropic để đáp ứng với lượng thức ăn.

Cơ chế hoạt động chính xác của tirzepatide vẫn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ; tuy nhiên, chủ vận kép ở GIP và GLP-1R có thể góp phần vào tác dụng kiểm soát đường huyết và cân nặng của thuốc. Các nghiên cứu đã chứng minh rằng việc sử dụng đồng thời GIP và chất chủ vận GLP-1R làm tăng đáng kể đáp ứng insulin và ức chế bài tiết glucagon so với việc sử dụng riêng một trong hai hormone đơn thuần.3Tirzepatide liên kết với GIP và GLP-1R với ái lực cao. Trong ống nghiệm, tirzepatide có ái lực liên kết thụ thể GIP tương đương với GIP tự nhiên và ái lực GLP-1R thấp hơn năm lần so với GLP-1 tự nhiên. Tirzepatide kích hoạt mạnh con đường tín hiệu GLP-1R để kích thích bài tiết insulin phụ thuộc glucose thông qua hoạt động tại thụ thể GIP (GIPR) hoặc GLP-1R. Tuy nhiên, vai trò của chủ vận GIPR trong cơ chế hoạt động của thuốc cần được nghiên cứu thêm, vì bằng chứng về chủ vận GIPR đối với đường huyết và kiểm soát cân nặng trong các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng là mâu thuẫn.

Hấp thụ

Trong phạm vi liều 1-5 mg, CTối đatirzepatide dao động từ 108 đến 397 ng / mL.1Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của tirzepatide sau khi tiêm dưới da là 80%. Sau khi tiêm dưới da, TTối đadao động từ tám đến 72 giờ. Nồng độ huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được sau bốn tuần tiêm dưới da một lần.

Vì tirzepatide làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, nó có khả năng ảnh hưởng đến sự hấp thu của các thuốc uống dùng đồng thời. Thông tin kê đơn của Hoa Kỳ khuyến cáo nên thận trọng khi dùng đồng thời tirzepatide với các thuốc uống khác.

Thể tích phân bố

Sau khi tiêm dưới da, thể tích phân bố trung bình ở trạng thái ổn định là 9,5 L.1Thể tích phân bố trung bình ở trạng thái ổn định biểu kiến của tirzepatide sau khi tiêm dưới da ở bệnh nhân đái tháo đường loại 2 là khoảng 10,3 L.

Liên kết protein

Tirzepatide liên kết 99% với albumin huyết tương.

Trao đổi chất

Tirzepatide được chuyển hóa bằng cách phân giải protein của xương sống peptide, quá trình oxy hóa beta của phần axit diacid béo C20 và thủy phân amide.

Đào thải

Thuốc Mounjaro Tirzepatide chủ yếu được bài tiết qua nước tiểu và phân, chủ yếu ở dạng chất chuyển hóa. Thuốc mẹ không thay đổi không thể phát hiện được trong nước tiểu và phân.

Thời gian bán hủy

Thời gian bán hủy là khoảng năm ngày.

Độ thanh thải

Độ thông thoáng trung bình của quần thể biểu kiến của tirzepatide là 0,061 L/h.4Độ thông thoáng biểu kiến ở trạng thái ổn định trung bình của tirzepatide là 0,056 L / h.

Độc tính

Có rất ít thông tin liên quan đến LD50và quá liều tirzepatide. Trong trường hợp quá liều, cần bắt đầu điều trị hỗ trợ thích hợp với một khoảng thời gian đủ để theo dõi và điều trị, vì tirzepatide có thời gian bán hủy dài.

Tương tác thực phẩm

Uống cùng hoặc không cùng thức ăn. Thực phẩm không có tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng đối với việc tiếp xúc với thuốc.

Tác dụng phụ của thuốc Mounjaro

Trong các thử nghiệm lâm sàng, một số tác dụng phụ phổ biến của Mounjaro đã được báo cáo, bao gồm:

Buồn nôn

Nôn mửa

Táo bón

Tiêu chảy

Chán ăn

Năng lượng thấp hoặc mệt mỏi

Khó tiêu

Đầy hơi

Tác dụng phụ phổ biến nhất khi bạn lần đầu tiên bắt đầu dùng Mounjaro hoặc khi liều lượng của bạn được tăng lên. Đối với hầu hết mọi người, những tác dụng này nhẹ và lắng xuống theo thời gian.

Nhiều triệu chứng tiêu hóa, như buồn nôn hoặc đầy hơi, có liên quan đến quá trình tiêu hóa chậm hơn. Mounjaro ảnh hưởng đến tốc độ thức ăn di chuyển qua dạ dày của bạn, có thể giúp giảm cảm giác đói nhưng cũng có thể gây khó chịu lúc đầu.

Các tác động khác, như mệt mỏi hoặc chán ăn, có liên quan đến cách thuốc hỗ trợ giảm cân - bằng cách làm cho bạn cảm thấy no lâu hơn và giúp bạn ăn ít hơn.

Các tác dụng phụ hiếm gặp là gì?

Mặc dù không phổ biến, nhưng bạn có thể gặp các tác dụng phụ khác của Mounjaro, như:

Các vấn đề về túi mật (ví dụ: sỏi mật)

Phát ban xung quanh vị trí tiêm

Sưng tấy và các dấu hiệu khác của phản ứng dị ứng

Viêm tụy (viêm tuyến tụy)

Đây là những điều hiếm gặp, nhưng nghiêm trọng hơn - bạn nên nói chuyện với bác sĩ gia đình của mình hoặc tìm kiếm lời khuyên y tế khẩn cấp nếu bạn gặp bất kỳ điều nào trong số này.

Trong các nghiên cứu trên động vật, tirzepatide (thành phần hoạt tính trong Mounjaro) có liên quan đến nguy cơ u tuyến giáp cao hơn ở chuột. Tuy nhiên, tác dụng này chưa được xác nhận ở người. Mặc dù vậy, Mounjaro không nên được sử dụng nếu bạn hoặc một thành viên thân thiết trong gia đình có tiền sử ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy (một loại ung thư tuyến giáp hiếm gặp) hoặc MEN 2 (hội chứng đa khối u nội tiết loại 2).

Nếu bạn không chắc chắn về tiền sử bệnh của mình, hãy nói chuyện với bác sĩ gia đình trước khi bắt đầu bất kỳ loại thuốc mới nào.

Nếu bạn bị đau dạ dày dữ dội, hãy ngừng dùng thuốc và đến gặp bác sĩ.

Tác dụng phụ của Mounjaro kéo dài bao lâu?

Mọi người phản ứng khác nhau, nhưng đối với hầu hết mọi người, các tác dụng phụ kéo dài từ vài ngày đến vài tuần và giảm dần khi cơ thể điều chỉnh.

Chúng có nhiều khả năng xảy ra nhất:

Khi bạn mới bắt đầu điều trị

Sau mỗi lần tăng liều

Thuốc Mounjaro Tirzepatide giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Mounjaro Tirzepatide:

Thuốc Mounjaro Tirzepatide mua ở đâu?

Hà Nội: 85 Vũ Trọng Phụng,

HCM: 33/24 Nguyễn Sỹ Sách, phường 15, quận Tân Bình

Tài liệu tham khảo: Tirzepatide: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank