Thuốc Lucitala Talazoparib là thuốc gì?

Thuốc Lucitala Talazoparib là một chất ức chế poly-ADP ribose polymerase được sử dụng để điều trị ung thư vú tiến triển cục bộ hoặc di căn đột biến HER2-, BRCA và ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn đột biến gen HRR.

Thuốc Lucitala Talazoparib là một chất ức chế polyadenosine 5'-diphosphoribose polymerase (PARP) của động vật có vú, các enzym chịu trách nhiệm điều chỉnh các chức năng tế bào thiết yếu, chẳng hạn như phiên mã DNA và sửa chữa DNA.

Được phát triển bởi Pfizer, talazoparib lần đầu tiên được FDA phê duyệt vào tháng 10 năm 2018 2 và bởi EMA vào tháng 6 năm 2019. Nó đã được Bộ Y tế Canada phê duyệt vào tháng 9 năm 2020. Talazoparib hiện đang được sử dụng trong điều trị ung thư vú đột biến BRCA và ung thư tuyến tiền liệt đột biến HRR.

Thuốc Lucitala Talazoparib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Lucitala Talazoparib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư vú tiến triển cục bộ hoặc di căn HER2 âm tính với BRCA đột biến dòng mầm có hại (gBRCAm) có hại. Chỉ định này được FDA, EMA và Bộ Y tế Canada phê duyệt.

Thuốc Lucitala Talazoparib cũng được chỉ định kết hợp với enzalutamide để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn đột biến gen HRR (mCRPC).

Dược lực học của thuốc Lucitala Talazoparib

Thuốc Lucitala Talazoparib là một chất gây độc tế bào và chống khối u. Trong ống nghiệm, talazoparib gây độc tế bào trong các dòng tế bào ung thư có khiếm khuyết trong các gen sửa chữa DNA, bao gồm BRCA1 và BRCA2. Tác dụng chống khối u qua trung gian của Talazoparib đối với các mô hình ung thư vú xenograft có nguồn gốc từ bệnh nhân mang BRCA1 đột biến hoặc BRCA2 đột biến hoặc BRCA1 và BRCA2 loại hoang dã.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lucitala Talazoparib

Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) là các enzyme đa chức năng tham gia vào các chức năng tế bào thiết yếu, chẳng hạn như phiên mã DNA và sửa chữa DNA. PARP nhận ra và sửa chữa đứt sợi đơn DNA (SSB) thông qua con đường sửa chữa cắt bỏ cơ sở (BER). Đứt gãy sợi kép DNA (DSB) được sửa chữa thông qua tái tổ hợp tương đồng bởi các protein ức chế khối u được mã hóa bởi BRCA1 và BRCA2.

Thuốc Lucitala Talazoparib là một chất ức chế mạnh các enzym poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), bao gồm PARP1 và PARP2. Trong ống nghiệm, talazoparib liên kết với các đồng dạng PARP-1 và -2 có ái lực tương tự. Sự ức chế con đường BER của talazoparib dẫn đến sự tích tụ các SSB chưa được sửa chữa, dẫn đến sự hình thành DSB, đây là dạng tổn thương DNA độc hại nhất. Trong khi tái tổ hợp tương đồng phụ thuộc BRCA có thể sửa chữa DSB trong tế bào bình thường, con đường sửa chữa này bị khiếm khuyết trong các tế bào có đột biến BRCA1 / 2, chẳng hạn như một số tế bào khối u. [A246015] Ức chế PARP trong tế bào ung thư có đột biến BRCA dẫn đến mất ổn định bộ gen và chết tế bào apoptotic. Kết quả cuối cùng này còn được gọi là khả năng gây chết người tổng hợp, một hiện tượng trong đó sự kết hợp của hai khiếm khuyết - ức chế hoạt động PARP và mất khả năng sửa chữa DSB của HR - nếu không thì lành tính khi chỉ dẫn đến kết quả bất lợi. Bằng cách ức chế PARP, talazoparib làm tăng sự hình thành phức hợp PARP-DNA dẫn đến tổn thương DNA, giảm tăng sinh tế bào và quá trình chết rụng.

Hấp thụ

Sau khi dùng talazoparib 1 mg đường uống mỗi ngày một lần, AUC trung bình [% hệ số biến đổi (CV%)] và nồng độ tối đa quan sát được trong huyết tương (CTối đa) của talazoparib ở trạng thái ổn định lần lượt là 208 (37%) ng x hr/mL và 16,4 (32%) ng/mL. Trạng thái ổn định trung bình (CV%) Cmáng là 3,53 (61%) ng/mL.4 Trạng thái ổn định đạt được trong vòng hai đến ba tuần điều trị.2 Chữ TTối đa dao động từ một đến hai giờ.

Thực phẩm giàu chất béo, nhiều calo làm tăng C trung bìnhTối đa 46% và trung bình TTối đa từ một đến bốn giờ, mà không ảnh hưởng đến AUC.

Thể tích phân bố

Thể tích biểu kiến trung bình của talazoparib là 420 L.

Liên kết protein

Trong ống nghiệm, liên kết protein của talazoparib là 74% và không phụ thuộc vào nồng độ talazoparib.

Trao đổi chất

Talazoparib trải qua quá trình chuyển hóa gan tối thiểu. Các con đường trao đổi chất bao gồm oxy hóa đơn, khử hydro, liên hợp cysteine của mono-desfluoro talazoparib và liên hợp glucuronide.

Đào thải

Con đường đào thải chính là bài tiết qua thận. Khoảng 68,7% tổng liều talazoparib được dán nhãn phóng xạ được thu hồi qua nước tiểu, trong đó 54,6% liều đó ở dạng thuốc không thay đổi. Khoảng 19,7% thuốc được thu hồi qua phân, với 13,6% liều không thay đổi.

Thời gian bán hủy

Thời gian bán hủy trung bình của huyết tương giai đoạn cuối (±độ lệch chuẩn) là 90 (±58) giờ ở bệnh nhân ung thư.

Độ thanh thải

Độ thông thoáng miệng biểu kiến trung bình là 6,45 L / h. Sự thay đổi giữa các môn học là 31%.

Độc tính

Không có thông tin nào liên quan đến độc tính cấp tính (LD50) của talazoparib. Không có phương pháp điều trị đặc hiệu trong trường hợp quá liều talazoparib, và các triệu chứng quá liều chưa được xác định. Trong trường hợp quá liều, ngừng điều trị bằng talazoparib, xem xét khử nhiễm dạ dày, tuân thủ các biện pháp hỗ trợ chung và điều trị triệu chứng.

Tương tác thực phẩm

Uống vào cùng một thời điểm mỗi ngày.

Uống cùng hoặc không cùng thức ăn. Bữa ăn nhiều chất béo, nhiều calo làm giảm Cmax và trì hoãn Tmax, nhưng không ở mức độ đáng kể về mặt lâm sàng.

Thuốc Lucitala Talazoparib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Lucitala Talazoparib: Tư vấn 0778718459

Thuốc Lucitala Talazoparib mua ở đâu?

Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tài liệu tham khảo: Talazoparib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank