Thuốc Xospata Gilteritinib là thuốc gì?

Thuốc Xospata Gilteritinib là một chất ức chế tyrosine kinase thụ thể AXL được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính tái phát hoặc kháng trị.

Thuốc Xospata Gilteritinib còn được gọi là ASP2215, là một phần phân tử nhỏ của chất ức chế tyrosine kinase FLT3 có khả năng chọn lọc và hiệu lực cao hơn khi so sánh với các tác nhân khác từ nhóm này.1 Nó là một dẫn xuất pyrazinecarboxamide cho thấy tính chọn lọc cao đối với FLT3, ngăn ngừa ức chế tủy do c-Kit điều khiển được quan sát thấy trong các liệu pháp khác.5 Gilteritinib được phát triển bởi Astellas Pharma và FDA đã được FDA phê duyệt vào ngày 28 tháng 11 năm 2018. Thuốc này đã được phê duyệt sau khi được thiết kế như một loại thuốc mồ côi với trạng thái xem xét nhanh và ưu tiên.

Thuốc Xospata Gilteritinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Xospata Gilteritinib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính tái phát hoặc kháng trị với đột biến FLT3 được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA phê duyệt. Chỉ định này đã được mở rộng cho chẩn đoán đồng hành bao gồm việc sử dụng với gilteritinib như Xét nghiệm đột biến LeukoStrat CDx FLT3.

Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính là bệnh ung thư ảnh hưởng đến máu và tủy xương với sự tiến triển nhanh chóng. Tình trạng này tạo ra số lượng tế bào máu bình thường thấp và yêu cầu cần truyền máu liên tục.

Dược lực học của thuốc Xospata Gilteritinib

Trong các thử nghiệm tiền lâm sàng, gilteritinib chứng minh IC50 đối với thụ thể kiểu hoang dã là 5 nM, 0,7-1,8 nM đối với đột biến ITD và ức chế tương đương với các liệu pháp khác trong đột biến TKD. Ngoài ra, dữ liệu cho thấy sự ức chế do gilteritinib điều khiển thụ thể tyrosine kinase AXL được biết là điều chỉnh hoạt động của FLT3 trong bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính.5 Một kết quả quan trọng khác trong cơ thể là sự định vị ở mức độ cao trong các khối u ngoại ghép cho thấy tính chọn lọc cao.

Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1/2, gilteritinib được chứng minh là đáp ứng hoàn toàn tổng hợp là 41%, tỷ lệ đáp ứng tổng thể là 52%, thời gian đáp ứng trung bình là 20 tuần với thời gian sống sót tổng thể trung bình là 31 tuần.

Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III, gilteritinib báo cáo thuyên giảm hoàn toàn hoặc thuyên giảm hoàn toàn với phục hồi một phần huyết học ở 21% bệnh nhân.

Cơ chế hoạt động

Gilteritinib là một chất ức chế chọn lọc mạnh của cả hai đột biến, trùng lặp song song bên trong (ITD) và miền tyrosine kinase (TKD), của thụ thể FLT3.2 Trong cùng một ghi chú, gilteritinib cũng ức chế axl và ALK tyrosine kinase.3 FLT3 và AXL là các phân tử liên quan đến sự phát triển của tế bào ung thư.4 Hoạt động của gilteritinib cho phép ức chế quá trình phosphoryl hóa FLT3 và các mục tiêu hạ nguồn của nó như STAT5, ERK và AKT.

Sự quan tâm đến tyrosine kinase xuyên màng FLT3 đã được nâng lên khi các nghiên cứu báo cáo rằng khoảng 30% bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính có biểu hiện đồng dạng hoạt hóa đột biến.1 Ngoài ra, đột biến ITD có liên quan đến kết quả bệnh nhân kém trong khi đột biến TKD tạo ra cơ chế kháng thuốc ức chế tyrosine kinase FLT3 và AXL tyrosine kinase có xu hướng tạo ra cơ chế kháng hóa liệu.

Hấp thụ

Trong các thử nghiệm tiền lâm sàng, nồng độ tối đa trong huyết tương của gilteritinib được quan sát thấy 2 giờ sau khi uống và sau đó là nồng độ nội khối u tối đa sau 4-8 giờ. Nồng độ tối đa, cũng như AUC, đã được sửa đổi tương ứng với liều lượng và được báo cáo là lần lượt là 374 ng / ml và 6943 ng h / ml.6 Mức huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 15 ngày kể từ khi dùng với tích lũy sinh học xấp xỉ 10 lần.

Ở trạng thái nhịn ăn ở người, tmax được báo cáo là 4-6 giờ. Cmax và AUC giảm lần lượt 26% và 10% do ăn đồng thời một bữa ăn giàu chất béo với độ trễ tmax là 2 giờ.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố trung tâm và ngoại vi ước tính lần lượt là 1092 L và 1100 L. Giá trị này cho thấy sự phân bố mô rộng rãi.

Liên kết protein

Gilteritinib được báo cáo là liên kết cao với protein huyết tương, chiếm 94% liều. Từ tỷ lệ này, liên kết protein chính là albumin huyết thanh.

Trao đổi chất

Gilteritinib chủ yếu được chuyển hóa trong gan bởi hoạt động của CYP3A4. Quá trình trao đổi chất của nó được thúc đẩy bởi các phản ứng của N-dealkyl hóa và oxy hóa tạo thành chất chuyển hóa M17, M16 và M10. Từ nồng độ huyết tương, dạng chính là thuốc không thay đổi.

Đào thải

Từ liều dùng thuốc, gilteritinib chủ yếu được bài tiết qua phân, chiếm 64,5% liều dùng trong khi 16,4% được thu hồi qua nước tiểu dưới dạng thuốc không thay đổi hoặc dưới dạng chất chuyển hóa của nó.

Thời gian bán rã

Thời gian bán hủy trung bình được báo cáo của gilteritinib là khoảng 45-159 giờ.

Độ thanh thải

Độ thanh thải ước tính của gilteritinib là 14,85 L / h.

Độc tính

Gilteritinib không được báo cáo là gây đột biến trong các xét nghiệm đột biến do vi khuẩn cũng như không gây đột biến trong các xét nghiệm thử nghiệm quang sai trong tế bào phổi của chuột đồng Trung Quốc. Tuy nhiên, kết quả dương tính với sự cảm ứng của vi nhân trong tủy xương chuột và thoái hóa và hoại tử của tế bào mầm và sự hình thành tế bào khổng lồ tinh trùng trong tinh hoàn cũng như hoại tử tế bào đơn của biểu mô ống mào tinh hoàn.

Tương tác thực phẩm

Tránh các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế chuyển hóa CYP3A, có thể làm tăng nồng độ gilteritinib trong huyết thanh.

Tránh St. John's Wort. Loại thảo mộc này gây ra CYP3A4 và p-glycoprotein, có thể làm giảm nồng độ gilteritinib trong huyết thanh.

Uống vào cùng một thời điểm mỗi ngày.

Uống cùng hoặc không có thức ăn.

Thuốc Xospata Gilteritinib giá bao nhiêu?

Tư vấn: 0778718459

Thuốc Xospata Gilteritinib mua ở đâu?

- Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

- HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Gilteritinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online