Thuốc Midostar Midostaurin là thuốc gì?
Thuốc Midostar Midostaurin là một chất chống ung thư được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) có nguy cơ cao với các đột biến cụ thể, tăng tế bào mastocytosis toàn thân tích cực (ASM), tăng bạch cầu mastocytosa toàn thân với khối u huyết học liên quan (SM-AHN) hoặc bệnh bạch cầu tế bào mast (MCL).
Thuốc Midostar Midostaurin là một chất ức chế kinase đa mục tiêu để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) mới được chẩn đoán có đột biến gen cụ thể gọi là FLT3. Ban đầu, nó được đặc trưng như một chất chống ung thư phổ rộng tiềm năng, với hoạt tính đối với các khối u rắn và tạo máu đa dạng 4. Nó đã được phê duyệt vào ngày 28 tháng 4 năm 2017 và đã được chứng minh là làm tăng tỷ lệ sống sót tổng thể ở bệnh nhân AML như một liệu pháp bổ trợ cùng với các tác nhân hóa trị liệu.
Được điều tra để sử dụng/điều trị ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) có nguy cơ cao dương tính với đột biến FLT3, tăng tế bào mastocytosa toàn thân tích cực (ASM), tăng bạch cầu mastocytosa toàn thân với khối u huyết học liên quan (SM-AHN) hoặc bệnh bạch cầu tế bào mast (MCL).
Dược lực học của thuốc Midostar Midostaurin
Nó nhắm mục tiêu vào nhiều WT và kinase đột biến, khi được kích hoạt, kích thích các dòng tín hiệu bất thường dẫn đến các khối u ác tính như AML và ASM. Tác dụng dược lực học thay thế của midostaurin trong việc kéo dài khoảng QTc không có ý nghĩa lâm sàng ở bệnh nhân SM hoặc AML tiến triển khi so sánh với giả dược. Midostaurin có lợi trong điều trị như một liệu pháp kết hợp cho bệnh nhân đang hóa trị.
Cơ chế hoạt động của thuốc Midostar Midostaurin
Nó ức chế mạnh mẽ nhiều thụ thể tyrosine kinase. Midostaurin và các chất chuyển hóa hoạt tính chính của nó CGP62221 và CGP52421 ức chế hoạt động của protein kinase C alpha (PKCalpha), VEGFR2, KIT, PDGFR và WT và / hoặc đột biến FLT3 tyrosine kinase. Sự ức chế các dòng tín hiệu thụ thể FLT3 gây ra quá trình chết rụng của các tế bào bệnh bạch cầu mục tiêu biểu hiện các thụ thể đích và tế bào mast, ngoài hoạt tính chống tăng sinh của nó đối với nhiều dòng tế bào ung thư 4. Midostaurin cũng tương tác với chất vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1A1 và protein kháng đa thuốc (MRP)-2 theo các nghiên cứu sơ bộ trong ống nghiệm.
Hấp thụ
Thời gian đạt nồng độ tối đa dao động từ 1-3 giờ ở bệnh nhân nhịn ăn. Nồng độ tối đa và thời gian cần thiết để đạt được nồng độ này giảm tới 20% khi có một bữa ăn tiêu chuẩn.
Thể tích phân bố
Vd của midostaurin là 95,2L. Thuốc mẹ và các chất chuyển hóa chính của nó (CGP62221, CGP52421) được phân bố trong huyết tương trong ống nghiệm.
Liên kết protein
Midostaurin chủ yếu liên kết với glycoprotein axit α1 trong ống nghiệm. Thuốc mẹ và các chất chuyển hóa của nó liên kết >99,8% với protein huyết tương trong ống nghiệm.
Trao đổi chất
Midostaurin chủ yếu được chuyển hóa thành CGP62221 và CGP52421 thông qua hoạt động enzym CYP3A4 của gan. Quá trình trao đổi chất của CGP62221 diễn ra ban đầu trong một mối quan hệ tuyến tính trong khi sự hình thành CGP52421 là một quá trình có thể cảm ứng được.
Đào thải
Chiếm 95% liều phục hồi được loại bỏ qua bài tiết phân, 91% được xác định là chất chuyển hóa và 4% là thuốc mẹ không thay đổi. 5% liều thu hồi còn lại được đào thải qua bài tiết thận.
Thời gian bán rã
Thời gian bán thải là khoảng 21 giờ đối với midostaurin, 32 giờ đối với CGP62221 và 482 giờ đối với CGP52421.
Độ thanh thải
Giá trị thanh thải của trong quá trình hình thành ban đầu của các chất chuyển hóa là 1,47 L / h đối với chất chuyển hóa CGP62221 và 0,501 L / h đối với CGP52421. 28 ngày sau khi uống midostaurin, độ thanh thải của CGP52421 có thể tăng lên đến 5,2 lần trong liều khuyến cáo là 25 mg, dẫn đến tổng độ thanh thải midostaurin tăng 2,1 đến 2,5 lần.
Độc tính
Trong một nghiên cứu về khả năng sinh sản liên quan đến chuột cái và chuột, có bằng chứng về độc tính sinh sản bao gồm giảm số lượng tinh trùng và giảm tỷ lệ mang thai khi sử dụng 0,01 đến 0,1 lần liều khuyến cáo ở người. Các trường hợp nhiễm độc phổi bao gồm bệnh phổi kẽ và viêm phổi đã xảy ra ở một số bệnh nhân được đơn trị liệu hoặc kết hợp midostaurin.
Tương tác thực phẩm
Tránh St. John's Wort. Loại thảo mộc này gây ra quá trình chuyển hóa CYP3A4 của midostaurin và có thể làm giảm nồng độ huyết thanh của nó.
Thận trọng với các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế quá trình chuyển hóa CYP3A4 của midostaurin, có thể làm tăng nồng độ huyết thanh của nó.
Uống với thức ăn. Dùng midostaurin với thức ăn làm tăng AUC, nhưng nó cũng kéo dài Tmax và giảm Cmax.
Tác dụng phụ
Có thể xảy ra buồn nôn / nôn, tiêu chảy, đau dạ dày / bụng, loét miệng, táo bón, trĩ, nhức đầu, chóng mặt, mệt mỏi, đau cơ / khớp hoặc khó ngủ. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.
Hãy nhớ rằng thuốc này đã được kê đơn vì bác sĩ của bạn đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Nhiều người sử dụng thuốc này không có tác dụng phụ nghiêm trọng.
Nói ngay với bác sĩ nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: tăng khát nước/đi tiểu, dấu hiệu của các vấn đề về thận (chẳng hạn như thay đổi lượng nước tiểu), dấu hiệu nhiễm trùng (chẳng hạn như đau họng không khỏi, sốt), dễ bầm tím / chảy máu, mệt mỏi bất thường, nôn ra máu hoặc trông giống như bã cà phê, phân đen/hắc ín.
Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nào rất nghiêm trọng, bao gồm: các triệu chứng của các vấn đề về phổi (như ho, khó thở, đau ngực), nhịp tim nhanh/không đều, chóng mặt dữ dội, ngất xỉu.
Phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với loại thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy tìm trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa/sưng (đặc biệt là mặt/lưỡi/cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.
Thuốc Midostar Midostaurin giá bao nhiêu?
Tư vấn: 0778718459
Thuốc Midostar Midostaurin mua ở đâu?
- Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân
- HCM: 152 Lạc Long Quân, phường 3, quận 11
Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Midostaurin: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online
