Thuốc Lucixaz Ixazomib là thuốc gì?

Thuốc Lucixaz Ixazomib là một chất ức chế proteasome được sử dụng với các thuốc khác để điều trị đa u tủy ở những bệnh nhân đã nhận được một liệu pháp khác.

Thuốc Lucixaz Ixazomib là một chất ức chế proteasome có thể đảo ngược. Bởi vì nó là một axit boronic peptide biến đổi với một trung tâm chiral,4 Nó được coi là một chất ức chế proteasome boronate.1 Hơn 99% hợp chất thuốc là R-enantiomer.

Thuốc Lucixaz Ixazomib đã được FDA chấp thuận vào ngày 20 tháng 11 năm 2015, làm cho nó trở thành chất ức chế proteasome uống đầu tiên được chấp thuận ở Mỹ.2 Sau đó, nó đã được Bộ Y tế Canada phê duyệt vào ngày 3 tháng 8 năm 2016,6 và bởi EMA vào ngày 21 tháng 11 năm 2016.7 Nó cũng được nghiên cứu trong các khối u ác tính huyết học khác cũng như các tình trạng khác, chẳng hạn như amyloidosis chuỗi ánh sáng hệ thống (AL), bệnh ghép so với vật chủ và viêm thận lupus.

Thuốc Lucixaz Ixazomib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Lucixaz Ixazomib được chỉ định kết hợp với lenalidomide và dexamethasone để điều trị bệnh nhân đa u tủy đã nhận được ít nhất một liệu pháp trước đó.

Dược lực học

Ixazomib có tác dụng chống u tủy với sự ức chế proteasome có thể đảo ngược phụ thuộc vào thời gian.1 Ixazomib gây ra apoptosis của nhiều dòng tế bào u tủy trong ống nghiệm. Ixazomib đã chứng minh độc tính tế bào in vitro chống lại các tế bào u tủy từ những bệnh nhân đã tái phát sau nhiều liệu pháp trước đó, bao gồm bortezomib, lenalidomide và dexamethasone. Sự kết hợp của ixazomib và lenalidomide đã chứng minh tác dụng gây độc tế bào hiệp đồng trong nhiều dòng tế bào u tủy. In vivo, ixazomib đã chứng minh hoạt tính chống khối u trong mô hình xenograft khối u đa u tủy chuột.

Các nghiên cứu cho thấy ixazomib thể hiện hoạt tính chống tạo mạch và ngăn chặn quá trình tạo xương và tái hấp thu hủy xương.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lucixaz Ixazomib

Con đường tín hiệu ubiquitin-proteasome điều chỉnh cân bằng nội môi tế bào và sự sống còn: Nó thúc đẩy sự thoái hóa protein, kích hoạt yếu tố hạt nhân yếu tố phiên mã (NF)-κB để điều chỉnh sự biểu hiện của các yếu tố tăng trưởng và tạo mạch, và ngăn chặn quá trình apoptosis. Được tạo thành từ các vòng alpha (α) và beta (β) giống hệt nhau, lõi xúc tác proteasome 20S là một phần của proteasome.

Ixazomib là một chất ức chế chọn lọc, mạnh và có thể đảo ngược của proteasome 20S. Nó ưu tiên liên kết với vị trí phân giải protein giống chymotrypsin β5 với giá trị nồng độ ức chế tối đa một nửa (IC50) là 3,4 nmol / L.4,5 Ở nồng độ cao hơn, ixazomib có thể ức chế các vị trí phân giải protein giống như caspase (β1) và trypsin (β2).

Hấp thụ

Khi uống, ixazomib được hấp thu nhanh 4 với chữ TMax của một giờ.5 Dựa trên phân tích dược động học dân số (PK), sinh khả dụng tuyệt đối trung bình đường uống là 58%. Vùng Ixazomib dưới đường cong (AUC) tăng theo tỷ lệ liều trong khoảng liều từ 0,2 đến 10,6 mg. Một nghiên cứu về hiệu quả thực phẩm được thực hiện ở những bệnh nhân có một liều ixazomib 4 mg duy nhất cho thấy một bữa ăn giàu chất béo làm giảm ixazomib AUC xuống 28% và CMax bằng 69%.

Thể tích phân bố

Thể tích phân phối trạng thái ổn định là 543 L.

Liên kết protein

Ixazomib liên kết 99% với protein huyết tương và phân phối thành các tế bào hồng cầu với tỷ lệ máu trên huyết tương là 10.

Trao đổi chất

Sau khi uống một liều phóng xạ, ixazomib chiếm 70% tổng số vật liệu liên quan đến thuốc trong huyết tương.5 Ixazomib trải qua cả quá trình trao đổi chất qua trung gian CYP và không qua trung gian CYP, được báo cáo là cơ chế thanh thải thuốc chính.4 Các con đường biến đổi sinh học chính bao gồm thủy phân, khử boron hóa và N-dealkyl hóa, với các chất chuyển hóa thuốc dự kiến sẽ không giữ lại hoạt tính dược lý.

Ở nồng độ ixazomib có liên quan đến lâm sàng, các nghiên cứu in vitro sử dụng isozyme cytochrome P450 biểu hiện cDNA ở người cho thấy không có isozyme CYP cụ thể nào chủ yếu góp phần chuyển hóa ixazomib. Ở nồng độ cao hơn lâm sàng, ixazomib được chuyển hóa bởi nhiều đồng phân CYP với đóng góp tương đối ước tính là 3A4 (42%), 1A2 (26%), 2B6 (16%), 2C8 (6%), 2D6 (5%), 2C19 (5%) và 2C9 (< 1%).

Đào thải

Sau khi dùng một liều uống duy nhất 14C-ixazomib cho 5 bệnh nhân ung thư tiến triển, 62% phóng xạ được quản lý được bài tiết qua nước tiểu và 22% trong phân. Ixazomib không đổi chiếm < 3,5% liều dùng được thu hồi trong nước tiểu

Sau khi uống liều hàng tuần, tỷ lệ tích lũy được xác định là hai lần.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy cuối cùng (t1/2) của ixazomib là 9,5 ngày dựa trên phân tích PK dân số.

Độ thanh thải

Dựa trên phân tích PK dân số, độ thanh thải toàn thân là khoảng 1,9 L / giờ với độ biến thiên giữa các cá nhân là 44%.

Độc tính

Quá liều, bao gồm quá liều gây tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng ixazomib. Biểu hiện của quá liều bao gồm các phản ứng bất lợi được báo cáo ở liều khuyến cáo, bao gồm buồn nôn nặng, nôn mửa, tiêu chảy, viêm phổi hít, suy đa tạng và tử vong. Không có thuốc giải độc đặc hiệu được biết đến cho quá liều ixazomib và ixazomib không thể thẩm tách được. Trong trường hợp quá liều, theo dõi bệnh nhân chặt chẽ về các phản ứng bất lợi và cung cấp dịch vụ chăm sóc hỗ trợ thích hợp.

Tương tác thực phẩm

Tránh St. John's Wort. Loại thảo dược này gây ra sự trao đổi chất CYP3A4, có thể làm giảm nồng độ ixazomib trong huyết thanh.

Uống khi bụng đói. Thực phẩm làm tăng sự hấp thu ixazomib, uống liều ixazomib ít nhất một giờ trước và ít nhất hai giờ sau khi ăn.

Tác dụng phụ của thuốc Lucixaz Ixazomib

Tiêu chảy, buồn nôn / nôn, táo bón, khô mắt, mờ mắt, hoặc đỏ mắt / ngứa / tiết dịch có thể xảy ra. Buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy có thể nghiêm trọng. Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể kê toa thuốc để ngăn ngừa hoặc giảm buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy. Ăn nhiều bữa nhỏ, không ăn trước khi điều trị hoặc hạn chế hoạt động có thể giúp giảm buồn nôn và nôn. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: dễ bầm tím / chảy máu, dấu hiệu nhiễm trùng (như đau họng không biến mất, sốt, ớn lạnh), bệnh zona phát ban / đau da (herpes zoster), tê / ngứa ran cánh tay / chân, sưng bàn tay / mắt cá chân / bàn chân, tăng cân đột ngột / không giải thích được, các triệu chứng của bệnh gan (như buồn nôn / nôn không dừng lại, chán ăn, đau dạ dày/bụng, vàng mắt/da, nước tiểu sẫm màu).

Thuốc này hiếm khi có thể gây ra cục máu đông nghiêm trọng và tổn thương các mạch máu nhỏ trong cơ thể, đặc biệt là ở thận và não. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn phát triển các triệu chứng như mệt mỏi bất thường hoặc thay đổi lượng nước tiểu.

Ixazomib thường có thể gây phát ban thường không nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn có thể không thể phân biệt nó với phát ban hiếm gặp có thể là dấu hiệu của phản ứng nghiêm trọng. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ phát ban.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Lucixaz Ixazomib giá bao nhiêu?

Tư vấn: 0778718459

Thuốc Lucixaz Ixazomib mua ở đâu?

- Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Ixazomib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online