Thuốc Lucinira Niraparib là thuốc gì?

Thuốc Lucinira Niraparib là một chất ức chế ribose polymerase poly-ADP được sử dụng để điều trị ung thư buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát tái phát đáp ứng với hóa trị liệu dựa trên bạch kim.

Thuốc Lucinira Niraparib là một chất ức chế poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) có hoạt tính đường uống. Bằng cách ngăn chặn các enzym chịu trách nhiệm sửa chữa DNA, niraparib gây độc tế bào trong tế bào ung thư.6 Niraparib có tính chọn lọc đối với PARP-1 và PARP-2. Lần đầu tiên được FDA phê duyệt vào ngày 27 tháng 3 năm 2017, niraparib được sử dụng để điều trị ung thư buồng trứng biểu mô, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát.6 Niraparib đã được Ủy ban châu Âu phê duyệt vào ngày 16 tháng 11 năm 2017 và bởi Bộ Y tế Canada vào ngày 27 tháng 6 năm 2019.

Thuốc Lucinira Niraparib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Lucinira Niraparib được chỉ định để điều trị duy trì cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát biểu mô tiến triển hoặc tái phát đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần với hóa trị liệu dựa trên bạch kim bậc một.

Ở Canada và Hoa Kỳ, niraparib cũng có sẵn trong một sản phẩm kết hợp với abiraterone, được chỉ định với prednisone để điều trị cho người lớn bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn đột biến BRCA (BRCAm) có hại hoặc nghi ngờ có hại (mCRPC). Ở Canada, sản phẩm kết hợp này cũng được sử dụng với prednisolone và được dành riêng cho những bệnh nhân không có triệu chứng hoặc có triệu chứng nhẹ, và những người không có chỉ định hóa trị liệu lâm sàng.

Dược lực học

Niraparib qua trung gian tác dụng gây độc tế bào trong các dòng tế bào khối u có hoặc không thiếu hụt BRCA1/2. Sự phát triển của khối u giảm đã được quan sát thấy ở cả hai mô hình xenograft chuột của các dòng tế bào ung thư ở người bị thiếu hụt BRCA1 / 2 và mô hình khối u xenograft có nguồn gốc từ bệnh nhân ở người với sự thiếu hụt tái tổ hợp tương đồng (HRD) có đột biến hoặc BRCA1 / 2 kiểu hoang dã.

Các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy niraparib ức chế các chất vận chuyển dopamine, norepinephrine và serotonin, điều này có thể giải thích các tác dụng tim mạch ngoài mục tiêu của nó như tăng nhịp tim và huyết áp.

Cơ chế hoạt động

Niraparib là một chất ức chế mạnh và chọn lọc các enzym poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), PARP-1 và PARP-2. 7,8 PARP đóng một vai trò quan trọng trong việc sửa chữa DNA. Chúng nhận biết và sửa chữa tổn thương DNA tế bào, chẳng hạn như đứt sợi đơn (SSB) và đứt sợi đôi (DSB). Các con đường sửa chữa DNA khác nhau tồn tại để sửa chữa các tổn thương DNA này, bao gồm con đường sửa chữa cắt bỏ cơ sở (BER) cho SSB và tái tổ hợp tương đồng phụ thuộc BRCA đối với DSB.4 Nếu BER bị suy giảm, SSB tích tụ và trở thành DSB, buộc các tế bào phải dựa vào các con đường sửa chữa khác, chủ yếu là tái tổ hợp tương đồng (HR) và kết hợp đầu không tương đồng, để sửa chữa các tổn thương DNA.1 Tuy nhiên, một số tế bào có thể bị khiếm khuyết hoặc thiếu hụt HR do đột biến cụ thể trong các gen sửa chữa DNA, chẳng hạn như BRCA1 và 2. Ức chế PARP khi thiếu hụt HR dẫn đến một hiện tượng gọi là 'gây chết người tổng hợp', theo đó chất ức chế PARP cản trở BER, dẫn đến mất ổn định di truyền và chết tế bào.

Tính chọn lọc đối với PARP-1 và PARP-2 cao gấp 100 lần so với các thành viên khác trong họ PARP.2 Độc tính tế bào do Niripareb gây ra có thể liên quan đến việc ức chế hoạt động của enzym PARP và tăng sự hình thành phức hợp PARP-DNA dẫn đến tổn thương DNA, chết rụng và chết tế bào.

Hấp thụ

Sau khi dùng một liều 300 mg niraparib, nồng độ đỉnh trung bình (±SD) trong huyết tương (CMax) là 804 (±403) ng / mL. Mức độ phơi sáng (CMax và AUC) của niraparib tăng theo tỷ lệ liều với liều hàng ngày dao động từ 30 mg (0,1 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt) đến 400 mg (1,3 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt). Tỷ lệ tích lũy phơi nhiễm niraparib sau 21 ngày lặp lại liều hàng ngày là khoảng 2 lần đối với liều từ 30 đến 400 mg. Tmax là khoảng ba giờ.

Sinh khả dụng tuyệt đối của niraparib là khoảng 73%. Thực phẩm dường như không ảnh hưởng đến việc tiếp xúc với thuốc.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố biểu kiến trung bình (±SD) (Vd / F) là 1.220 (±1.114) L. Trong phân tích dược động học quần thể, Vd / F của niraparib là 1.074 L ở bệnh nhân ung thư.

Liên kết protein

Niraparib liên kết 83% với protein huyết tương của con người.

Trao đổi chất

Thuốc Lucinira Niraparib chủ yếu được chuyển hóa bởi carboxylesterase (CE) để tạo thành M1, là một chất chuyển hóa không hoạt động chính. Chất chuyển hóa M1 sau đó có thể trải qua quá trình glucuronidation qua trung gian bởi UDP-glucuronosyltransferase (UGT) để tạo thành chất chuyển hóa M10.6 Trong một nghiên cứu cân bằng khối lượng, M1 và M10 là các chất chuyển hóa lưu thông chính. Chất chuyển hóa M1 cũng có thể trải qua quá trình methyl hóa, monooxy hóa và hydro hóa để tạo thành các chất chuyển hóa nhỏ khác.

Đào thải

Thuốc Lucinira Niraparib được đào thải thông qua nhiều con đường, bao gồm trao đổi chất gan, bài tiết gan mật và đào thải thận.8 Sau khi dùng một liều 300 mg niraparib được dán nhãn phóng xạ, tỷ lệ phần trăm hồi phục trung bình của liều dùng trong 21 ngày là 47,5% (phạm vi: 33,4% đến 60,2%) trong nước tiểu và 38,8% (phạm vi: 28,3% đến 47,0%) trong phân. Trong các mẫu tổng hợp được thu thập trong 6 ngày, niraparib không thay đổi chiếm lần lượt 11% và 19% liều dùng thu hồi trong nước tiểu và phân.

Thời gian bán rã

Sau nhiều liều 300 mg niraparib hàng ngày, thời gian bán thải trung bình (t1/2) là 36 giờ.

Độ thanh thải

Trong phân tích dược động học quần thể, tổng độ thanh thải biểu kiến (CL / F) của niraparib là 16,2 L / h ở bệnh nhân ung thư.

Thuốc Lucinira Niraparib giá bao nhiêu?

Tư vấn 0971054700

Thuốc Lucinira Niraparib mua ở đâu?

- Hà Nội: 85 Vũ Trọng Phụng, Hà Nội

- HCM: 184 Lê Đại Hành, phường 3, quận 11

Bài viết của chúng tôi có tham khảo thông tin tại: Niraparib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online

Nội dung bài viết của chúng tôi chỉ mang tính tham khảo. Bệnh nhân dùng thuốc theo đúng chỉ định của bác sĩ.