Thuốc Jaypirca Pirtobrutinib là thuốc gì?

Thuốc Jaypirca Pirtobrutinib là một chất ức chế kinase được sử dụng để điều trị ung thư hạch tế bào lớp phủ tái phát hoặc kháng trị (MCL) sau ít nhất hai dòng điều trị toàn thân.

Thuốc Jaypirca Pirtobrutinib là một phân tử nhỏ và là chất ức chế không cộng hóa trị có tính chọn lọc cao của tyrosine kinase (BTK) của Bruton. Tính chọn lọc cao của nó có liên quan đến tỷ lệ ngừng thuốc thấp hơn do các tác dụng phụ và tỷ lệ rung nhĩ thấp hơn.1 Không giống như các chất ức chế cộng hóa trị BTK, chẳng hạn như ibrutinib, liên kết với axit amin cysteine 481 (Cys481) trong vị trí hoạt động của BTK, hoạt tính ức chế của pirtobrutinib được duy trì ngay cả khi có đột biến Cys481. Mặc dù các cơ chế kháng thuốc ức chế BTK cộng hóa trị vẫn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ, nhưng có vẻ như sự hiện diện của đột biến Cys481 là lý do phổ biến nhất cho sự kháng thuốc ức chế BTK cộng hóa trị. Tuy nhiên, các đột biến khác có thể mang lại khả năng kháng thuốc ức chế BTK không cộng hóa trị như pirtobrutinib.

Vào tháng 1 năm 2023, việc sử dụng pirtobrutinib để điều trị ung thư hạch tế bào lớp phủ tái phát hoặc kháng trị (MCL) sau ít nhất hai dòng điều trị toàn thân đã được phê duyệt theo lộ trình phê duyệt nhanh của FDA.

Pirtobrutinib được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn bị ung thư hạch tế bào lớp phủ tái phát hoặc kháng trị (MCL) sau ít nhất hai dòng điều trị toàn thân, bao gồm cả chất ức chế BTK.

Dược lực học của thuốc Jaypirca Pirtobrutinib

Thuốc Jaypirca Pirtobrutinib là một chất ức chế không cộng hóa trị của Tyrosine kinase Bruton (BTK) với tính chọn lọc hơn 300 lần đối với BTK so với 98% các kinase khác. 1,6 Các nghiên cứu trên chuột in vivo cho thấy pirtobrutinib có hiệu quả tương tự như ibrutinib với các tế bào khối u kiểu hoang dã BTK nhưng hiệu quả được cải thiện trong các tế bào đột biến BTK Cys481.1 Pirtobrutinib đã cho thấy hiệu quả chống lại các khối u ác tính tế bào B khác nhau và có hiệu quả ở những bệnh nhân không dung nạp các chất ức chế BTK không thể đảo ngược hoặc đã phát triển bệnh kháng các chất ức chế cộng hóa trị này.2 Ở liều khuyến cáo là 200 mg mỗi ngày một lần, nồng độ máng pirtobrutinib vượt quá BTK IC96.

Ở những đối tượng khỏe mạnh được dùng một liều duy nhất 900 mg (nồng độ cao gấp 2 lần so với trạng thái ổn định ở liều khuyến cáo), pirtobrutinib không có tác dụng có ý nghĩa lâm sàng đối với sự thay đổi trong khoảng QTcF và không có mối quan hệ giữa phơi nhiễm pirtobrutinib và sự thay đổi trong khoảng QTc.6 Việc sử dụng pirtobrutinib có thể dẫn đến nhiễm trùng gây tử vong và nghiêm trọng, xuất huyết, giảm tế bào, rung nhĩ và rung nhĩ. Bệnh nhân cũng cần được cảnh báo về sự phát triển của các khối u ác tính nguyên phát thứ hai.

Cơ chế hoạt động của thuốc Jaypirca Pirtobrutinib

Tyrosine kinase của Bruton (BTK) là một tyrosine kinase nằm trong tế bào chất được tuyển dụng vào tế bào chất khi được kích hoạt. Trong tế bào B, BTK tham gia vào quá trình kích hoạt tín hiệu thụ thể kháng nguyên tế bào B (BCR) và các con đường thụ thể cytokine, cả hai đều quan trọng đối với sự phát triển, chức năng, độ bám dính và di chuyển của tế bào B. Do đó, sự ức chế BTK là một mục tiêu có giá trị để điều trị ung thư tế bào B. 3,6 Pirtobrutinib liên kết với tyrosine kinase (BTK) của Bruton theo cách không cộng hóa trị và ức chế hoạt động của nó. Không giống như các chất ức chế BTK khác liên kết cộng hóa trị với vị trí hoạt động của BTK, hoạt tính ức chế của pirtobrutinib được duy trì ngay cả khi có đột biến ở vùng này, chẳng hạn như sự hiện diện của Cys481. 1,6 Trong các nghiên cứu phi lâm sàng, pirtobrutinib ức chế biểu hiện CD69 tế bào B qua trung gian BTK và ức chế tăng sinh tế bào B ác tính.

Hấp thụ

Với liều uống duy nhất từ 300 mg đến 800 mg (1,5 đến 4 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt) và liều một lần mỗi ngày từ 25 mg đến 300 mg (0,125 đến 1,5 lần liều khuyến cáo), pirtobrutinib tuân theo hồ sơ dược động học tỷ lệ liều. Trong vòng 5 ngày kể từ khi dùng liều một lần, pirtobrutinib đạt nồng độ ở trạng thái ổn định, với tỷ lệ tích lũy là 1,63 dựa trên AUC sau liều 200 mg. Với liều khuyến cáo, pirtobrutinib có AUC và C ở trạng thái ổn địnhMax lần lượt là 91300 h⋅ng/mL và 6460 ng/mL. Vào ngày thứ 8 của chu kỳ 1, pirtobrutinib có AUC0-24 của 81800 h⋅ng/mL và CMax 3670 ng / mL. Sau khoảng 2 giờ, pirtobrutinib đạt nồng độ cao nhất trong huyết tương (tMax).

Sau một liều uống duy nhất 200 mg, pirtobrutinib đạt sinh khả dụng tuyệt đối là 85,5%. Việc sử dụng một bữa ăn giàu chất béo, nhiều calo cho các đối tượng khỏe mạnh không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với dược động học của pirtobrutinib. Một bữa ăn giàu chất béo làm giảm CMax của pirtobrutinib tăng 23%, chậmMax 1 giờ và không ảnh hưởng đến AUC.

Thể tích phân bố

Pirtobrutinib có thể tích phân bố trung tâm rõ ràng là 32,8 L.

Liên kết protein

Liên kết protein của người của pirtobrutinib là 96%, không phụ thuộc vào nồng độ in vitro. Pirtobrutinib có tỷ lệ máu trên huyết tương là 0,79.

Trao đổi chất

Các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy pirtobrutinib chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP3A4 và glucuronid trực tiếp bởi UGT1A8 và UGT1A9.

Đào thải

Thuốc Jaypirca Pirtobrutinib chủ yếu được bài tiết qua nước tiểu và phân. Ở những đối tượng khỏe mạnh được dùng một liều duy nhất 200 mg pirtobrutinib được dán nhãn phóng xạ, 57% liều được thu hồi trong nước tiểu (10% không thay đổi) và 37% được phục hồi trong phân (18% không thay đổi).6

Thời gian bán rã

Pirtobrutinib có chu kỳ bán hủy hiệu quả khoảng 19 giờ.

Độ thanh thải

Pirtobrutinib có độ thanh thải rõ ràng là 2,02 L / h.

Độc tính

Thông tin về độc tính liên quan đến pirtobrutinib không có sẵn. Bệnh nhân bị quá liều có nguy cơ cao mắc các tác dụng phụ nghiêm trọng như xuất huyết, giảm tế bào, rung nhĩ và rung nhĩ.6 Khuyến cáo các biện pháp triệu chứng và hỗ trợ. Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư trong cơ thể chưa được thực hiện với pirtobrutinib. Một xét nghiệm gây đột biến của vi khuẩn (Ames) cho thấy pirtobrutinib không gây đột biến, và xét nghiệm vi nhân trong ống nghiệm sử dụng tế bào lympho máu ngoại vi của người cho thấy pirtobrutinib là vô ugen. Lên đến 2000 mg / kg, pirtobrutinib không gây độc tính di truyền trong xét nghiệm vi nhân tủy xương chuột in vivo.

Tác dụng phụ của thuốc Jaypirca Pirtobrutinib

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Jaypirca là gì?

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Jaypirca được liệt kê dưới đây. Nói với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nào làm phiền bạn.

Mệt mỏi

Đau cơ hoặc khớp

Tiêu chảy

Nhiễm trùng, bao gồm COVID-19 (xem bên dưới)

Bruising

Ho

Rối loạn máu (xem bên dưới)

Tác dụng phụ nghiêm trọng của Jaypirca là gì?

Mặc dù ít phổ biến hơn, nhưng các tác dụng phụ nghiêm trọng nhất của Jaypirca được mô tả dưới đây, cùng với những việc cần làm nếu chúng xảy ra.

Phản ứng dị ứng nghiêm trọng. Jaypirca có thể gây ra phản ứng dị ứng, có thể nghiêm trọng. Ngừng dùng Jaypirca và nhận trợ giúp ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của phản ứng dị ứng nghiêm trọng.

Các vấn đề về hô hấp hoặc thở khò khè

Trái tim đập nhanh

Sốt hoặc cảm giác khó chịu nói chung

Sưng hạch bạch huyết

Sưng mặt, môi, miệng, lưỡi hoặc cổ họng

Khó nuốt hoặc tức cổ họng

Ngứa, phát ban da hoặc các vết sưng đỏ nhạt trên da được gọi là nổi mề đay

Buồn nôn hoặc nôn

Chóng mặt, choáng váng hoặc ngất xỉu

Chuột rút dạ dày

Đau khớp

Nhiễm trùng. Jaypirca có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng, bao gồm cả nhiễm trùng nghiêm trọng. Gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn bị nhiễm trùng hoặc bất kỳ triệu chứng nào sau đây.

Bỏng rát hoặc châm chích khi đi tiểu

Ho hoặc ho ra máu

Sốt, đổ mồ hôi, ớn lạnh hoặc đau cơ

Khó thở

Tiêu chảy hoặc đau dạ dày

Giảm cân

Chảy máu nặng. Jaypirca có thể làm tăng nguy cơ chảy máu nghiêm trọng có thể dẫn đến tử vong. Một số người bị chảy máu nghiêm trọng có thể cần truyền máu hoặc phẫu thuật. Gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu chảy máu nghiêm trọng nào sau đây khi dùng Jaypirca.

Chảy máu bất thường

Bruising

Nhược điểm

Sự nhầm lẫn

Đau đầu không biến mất

Khó nói

Nước tiểu màu hồng, đỏ hoặc nâu (nước tiểu)

Nôn ra máu trông giống như bã cà phê

Phân đỏ hoặc đen (trông giống như hắc ín)

Ho ra máu hoặc cục máu đông

Rối loạn máu. Jaypirca có thể gây rối loạn máu, chẳng hạn như hồng cầu thấp (thiếu máu), nồng độ tiểu cầu thấp (giảm tiểu cầu) và nồng độ bạch cầu trung tính thấp (giảm bạch cầu trung tính). Ngừng dùng Jaypirca và nhận trợ giúp ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng rối loạn máu nào sau đây.

Sốt

Khó thở

Da nhợt nhạt hoặc hơi vàng

Dễ bầm tím hoặc chảy máu

Nhiễm trùng thường xuyên

Suy nhược hoặc mệt mỏi bất thường

Chóng mặt, choáng váng hoặc cảm thấy như sắp ngất xỉu

Chứng nhức đầu

Nhịp tim nhanh hoặc bất thường

Nhịp tim thay đổi. Jaypirca có thể gây ra các vấn đề về nhịp tim có thể dẫn đến nhịp tim bất thường (rối loạn nhịp tim). Trong một số trường hợp hiếm hoi, điều này có thể khiến tim đột ngột ngừng đập (ngừng tim). Một số người có nguy cơ mắc bệnh này cao hơn, bao gồm cả những người mắc bệnh tim hoặc huyết áp cao. Nhận trợ giúp khẩn cấp nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nào sau đây về thay đổi nhịp tim.

Đau ngực

Khó thở

Cảm thấy chóng mặt, choáng váng hoặc ngất xỉu

Những thay đổi về nhịp tim hoặc nhịp tim của bạn, chẳng hạn như nhịp tim nhanh, chậm, đập thình thịch hoặc bỏ qua

Ung thư. Jaypirca có thể khiến một bệnh ung thư mới phát triển hoặc khiến ung thư đã được điều trị trước đó tái phát. Điều này bao gồm nguy cơ ung thư da. Nếu bạn cần ở dưới ánh nắng mặt trời, hãy thoa kem chống nắng, mũ và quần áo che da. Nói với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về bất kỳ triệu chứng mới nào mà bạn có thể gặp phải.

Tổn thương gan. Tổn thương gan, còn được gọi là độc tính gan, có thể xảy ra khi dùng Jaypirca. Gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng tổn thương gan nào sau đây.

Buồn nôn hoặc nôn

Đau dạ dày hoặc bụng

Sốt

Yếu hoặc mệt mỏi bất thường

Ngứa

Chán ăn

Phân sáng màu

Nước tiểu sẫm màu (nước tiểu)

Da hoặc lòng trắng mắt của bạn chuyển sang màu hơi vàng (còn được gọi là vàng da)

Thuốc Jaypirca Pirtobrutinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Jaypirca Pirtobrutinib: Tư vấn 0971054700

Thuốc Jaypirca Pirtobrutinib mua ở đâu?

Hà Nội: 60 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân, Hà Nội

HCM: 184 Lê Đại Hành, phường 3, quận 11, HCM

Tư vấn: 0971054700

Bài viết của chúng tôi có tham khảo thông tin tại: Pirtobrutinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online