Thuốc Imjudo Tremelimumab là thuốc gì?

Thuốc Imjudo Tremelimumab là một kháng thể chống CTLA-4 được sử dụng để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ kết hợp với durvalumab.

Thuốc Imjudo Tremelimumab trước đây gọi là ticilimumab, là một kháng thể đơn dòng IgG2 hoàn toàn ở người chống lại kháng nguyên liên quan đến tế bào lympho T gây độc tế bào 4 (CTLA-4). CTLA-4 là một thụ thể bề mặt tế bào biểu hiện trên các tế bào T được kích hoạt để hoạt động như một chất điều chỉnh âm tính cho các tế bào T.2 Bằng cách liên kết với CTLA-4, tremelimumab tăng cường tiêu diệt khối u qua trung gian tế bào T và làm giảm sự phát triển của khối u.2,8 Bởi vì CTLA-4 là một điểm kiểm soát miễn dịch đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh phản ứng miễn dịch qua trung gian tế bào T, tremelimumab được coi là chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, là một nhóm thuốc điều trị miễn dịch ung thư mới nổi.

Thuốc Imjudo Tremelimumab lần đầu tiên được FDA phê duyệt vào tháng 10/2022 để sử dụng kết hợp với durvalumab để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan.8 Nó cũng đang được nghiên cứu trong các bệnh ung thư khác, chẳng hạn như ung thư ruột kết, ung thư tuyến tụy, ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) và khối u ác tính. Sau khi nhận được khuyến nghị của Ủy ban EMA về các sản phẩm thuốc sử dụng cho con người (CHMP) vào tháng 12/2022, tremelimumab đã được phê duyệt để sử dụng kết hợp với durvalumab.

Thuốc Imjudo Tremelimumab chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Imjudo Tremelimumab được chỉ định để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ kết hợp với durvalumab. Nó cũng được chỉ định kết hợp với hóa trị liệu dựa trên durvalumab và bạch kim để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) không có đột biến thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) nhạy cảm hoặc quang sai khối u lymphoma kinase anaplastic (ALK).

Dược lực học của thuốc Imjudo Tremelimumab

Tremelimumab là một tác nhân gây độc tế bào có tác dụng làm giảm sự phát triển của khối u. Nó liên kết với mục tiêu của nó, CTLA-4 của con người, với tính chọn lọc cao và ái lực dưới nanomol.1Tremelimumab làm tăng sản xuất IL-2 theo cách phụ thuộc vào liều trong các xét nghiệm kích thích máu ex-vivo sử dụng các tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC) từ những người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân ung thư, cho thấy tremelimumab kích thích độc tính tế bào qua trung gian tế bào T. Tremelimumab cũng làm tăng sự tăng sinh của các tế bào T effector.

Trong ống nghiệm, không có bằng chứng về sự giải phóng cytokine không đặc hiệu gây ra bởi tremelimumab hoặc liên kết thuốc với thụ thể Fc.

Cơ chế hoạt động của thuốc Imjudo Tremelimumab

Kích hoạt tế bào T bị ảnh hưởng bởi một số quá trình. Các thụ thể tế bào T (TCR), được biểu hiện trên tế bào T, liên kết với kháng nguyên cùng nguồn gốc được xử lý và trình bày bởi phức hợp tương hợp mô chính (MHC) biểu hiện trên các tế bào trình diện kháng nguyên (APC).5 Sự tương tác này tạo ra tín hiệu TCR để kích hoạt các tế bào T. Ngoài tín hiệu TCR, kích hoạt tế bào T tối ưu đòi hỏi tín hiệu chi phí, được tạo ra khi CD80 và CD86, biểu hiện trên bề mặt APC, liên kết với các thụ thể biểu hiện trên tế bào T.1 CD80 và CD86 cũng được gọi chung là các phân tử B7. Để đáp ứng với các tín hiệu này, các tế bào T được kích hoạt có thể được phân biệt thành các phân nhóm tế bào T cụ thể với các chức năng chuyên biệt.

Điểm kiểm soát miễn dịch là các protein kiểm soát cường độ và thời gian kích hoạt và phản ứng của tế bào T. CD28 và CTLA-4 là các thụ thể tương đồng biểu hiện trên bề mặt tế bào T CD4 và CD8.++4 Các điểm kiểm soát miễn dịch này có chức năng điều tiết đối lập với hoạt động của tế bào T: CD28 là chất điều chỉnh tích cực hoạt động của tế bào T, trong khi CTLA-4 là chất điều chỉnh âm ức chế kích hoạt và tăng sinh tế bào T, cũng như phiên mã gen IL-2. Các phân tử B7 hoạt động như phối tử cho cả hai thụ thể này, và sự cân bằng giữa biểu hiện và tín hiệu CD28 và CTLA-4 ảnh hưởng đến mức độ kích hoạt tế bào T. Trong liệu pháp miễn dịch ung thư, CTLA-4 đã được nghiên cứu như một mục tiêu điều trị vì việc ngăn chặn thụ thể này có thể tăng cường kích hoạt các tế bào T đặc hiệu khối u, cho phép chúng gây độc tế bào lên các tế bào khối u.

Tremelimumab là một kháng thể chống lại CTLA-4. Bằng cách liên kết với CTLA-4, tremelimumab ngăn chặn sự tương tác của CTLA-4 với các phối tử của nó, CD80 và CD86, hạn chế tác động điều tiết tiêu cực của nó đối với kích hoạt tế bào T. Ức chế CTLA-4 dẫn đến tăng sinh tế bào T trong khối u và thúc đẩy độc tính tế bào qua trung gian tế bào T.

Hấp thụ

Ở những bệnh nhân có khối u rắn nhận được liều tremelimumab 1 mg / kg, 3 mg / kg và 10 mg / kg (gấp 1 đến 10 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt) bốn tuần một lần cho bốn liều, AUC của tremelimumab tăng tỷ lệ thuận và trạng thái ổn định đạt được vào khoảng 12 tuần.

Thể tích phân bố

Giá trị trung bình hình học (% hệ số biến thiên [CV%]) của tremelimumab cho thể tích phân phối trung tâm (V1) và ngoại vi (V2) lần lượt là 3,45 (24%) và 2,66 (34%) L.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy cuối cùng trung bình hình học (CV%) của tremelimumab là 16,9 ngày (19%) sau một liều duy nhất và 18,2 ngày (19%) ở trạng thái ổn định.

Độ thanh thải

Độ thanh thải trung bình hình học (CV%) của tremelimumab là 0,286 L / ngày (32%) sau một liều duy nhất và 0,263 L / ngày (32%) ở trạng thái ổn định.

Tác dụng phụ của thuốc Imjudo Tremelimumab

Mệt mỏi, chán ăn, buồn nôn, đau cơ / xương hoặc khó ngủ có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: đau đầu nghiêm trọng hoặc không biến mất, dấu hiệu của bệnh gan mới / xấu đi (như buồn nôn / nôn không ngừng, đau dạ dày / bụng, mắt / da vàng, nước tiểu sẫm màu), ho mới / xấu đi, tiêu chảy, máu / chất nhầy trong phân, mắt / thị lực các vấn đề (như mờ mắt, thay đổi thị lực, đau mắt), cứng / đau cổ, tăng / giảm cân bất thường, thay đổi tâm thần / tâm trạng (như nhầm lẫn), không dung nạp lạnh hoặc nóng, nhịp tim nhanh / chậm / đập / không đều, khát / đi tiểu nhiều, yếu cơ, tê / ngứa ran cánh tay / chân, dễ bầm tím / chảy máu, đi tiểu rát / đau / khẩn cấp, dấu hiệu của các vấn đề về thận (như nước tiểu màu hồng / có máu, thay đổi lượng nước tiểu).

Thuốc Imjudo Tremelimumab giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Imjudo Tremelimumab: Tư vấn 0906297798

Thuốc Imjudo Tremelimumab mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

- HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Tremelimumab: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online