Thuốc Entredx Entrectinib là thuốc gì?

Thuốc Entredx Entrectinib là một thụ thể tropomyosin tyrosine kinase (TRK) TRKA, TRKB, TRKC, proto-oncogene tyrosine-protein kinase ROS1 và chất ức chế ung thư hạch phản sản kinase (ALK).7 Nó đã được FDA phê duyệt vào tháng 8 năm 2019 để sử dụng trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn dương tính với ROS1 và các khối u rắn dương tính với gen NTRK.9 Việc sử dụng Entrectinib được phê duyệt có nghĩa là liệu pháp cuối cùng do sự chấp thuận nhanh chóng dựa trên dữ liệu thử nghiệm ban đầu. Liệu pháp này mang lại lợi ích so với các chất ức chế ALK tương tự như alectinib, ceritinib và lorlatinib do nhiều mục tiêu hơn.

Thuốc Entredx Entrectinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Entredx Entrectinib được chỉ định để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ dương tính với ROS1 di căn ở người lớn. Entrectinib cũng được chỉ định ở người lớn và trẻ em trên 12 tuổi để điều trị các khối u rắn dương tính với sự hợp nhất gen NTRK đã di căn hoặc phẫu thuật cắt bỏ có khả năng dẫn đến bệnh nặng và đã tiến triển trên các liệu pháp trước đó hoặc không có liệu pháp thay thế tương đương.

FoundationOne®Liquid CDx là xét nghiệm duy nhất được FDA phê duyệt để phát hiện (các) sắp xếp lại ROS1 trong NSCLC để lựa chọn bệnh nhân điều trị bằng entrectinib.

Dược lực học của thuốc Entredx Entrectinib

Entrectinib và chất chuyển hóa hoạt tính của nó ức chế một số con đường góp phần vào sự sống sót và tăng sinh của tế bào. Sự ức chế này thay đổi sự cân bằng có lợi cho quá trình apoptosis, do đó ngăn chặn sự phát triển của tế bào ung thư và thu nhỏ khối u.

Cơ chế hoạt động

Entrectinib là một chất ức chế tyrosine kinase hoạt động trên một số thụ thể. Nó hoạt động như một đối thủ cạnh tranh ATP để ức chế thụ thể tropomyosin tyrosine kinase (TRK) TRKA, TRKB, TRKC, cũng như proto-oncogene tyrosine-protein kinase ROS1 và anaplastic lymphoma kinase (ALK). Các thụ thể TRK tạo ra sự tăng sinh tế bào thông qua tín hiệu xuôi dòng thông qua protein kinase hoạt hóa mitogen, phosphoinositide 3-kinase và phospholipase C-γ.4 ALK tạo ra tín hiệu tương tự với việc bổ sung kích hoạt JAK / STAT xuôi dòng.6 Sự ức chế các con đường này ngăn chặn sự tăng sinh của tế bào ung thư và thay đổi sự cân bằng có lợi cho quá trình chết rụng dẫn đến giảm thể tích khối u.

Hấp thụ

Entrectinib có Tmax từ 4-5 giờ sau khi dùng một liều duy nhất 600 mg.7 Thức ăn không tạo ra ảnh hưởng đáng kể đến mức độ hấp thụ.

Thể tích phân bố

Entrectinib có thể tích phân bố biểu kiến là 551 L.7 Chất chuyển hóa hoạt tính, M5, có thể tích phân bố rõ ràng là 81,1 L. Entrectinib được biết là vượt qua hàng rào máu não.

Liên kết protein

Entrectinib liên kết hơn 99% với protein huyết tương.

Trao đổi chất

CYP3A4 chịu trách nhiệm cho 76% quá trình chuyển hóa entrectinib ở người bao gồm chuyển hóa thành chất chuyển hóa hoạt động, M5.7 M5 có hoạt tính dược lý tương tự như entrectinib và tồn tại ở khoảng 40% nồng độ trạng thái ổn định của thuốc mẹ. Ở chuột, sáu chất chuyển hóa in vivo đã được xác định bao gồm các chất chuyển hóa liên hợp N-dealkylated, N-oxide, hydroxyl hóa và glucuronide.

Đào thải

Sau một liều entrectinib được dán nhãn phóng xạ, 83% phóng xạ có trong phân và 3% trong nước tiểu.7 Trong số liều trong phân, 36% có dạng entrectinib và 22% là M5.

Thời gian bán rã

Entrectinib có chu kỳ bán rã đào thải là 20 giờ.7 Chất chuyển hóa hoạt tính, M5, có chu kỳ bán hủy là 40 giờ.

Độ thanh thải

Độ thanh thải rõ ràng của entrectinib là 19,6 L / h trong khi độ thanh thải rõ ràng của chất chuyển hóa hoạt tính M5 là 52,4 L / h.

Tương tác thực phẩm

Tránh các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế chuyển hóa CYP3A, có thể làm tăng nồng độ entrectinib trong huyết thanh.

Tránh St. John's Wort. Loại thảo mộc này gây chuyển hóa CYP3A và có thể làm giảm nồng độ entrectinib trong huyết thanh.

Uống cùng hoặc không có thức ăn. Dùng đồng thời thực phẩm không ảnh hưởng đến dược động học.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ mà bạn nên báo cáo cho nhóm chăm sóc của mình càng sớm càng tốt:

Phản ứng dị ứng — phát ban da, ngứa, nổi mề đay, sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng

Thay đổi thị lực

Suy tim — khó thở, sưng mắt cá chân, bàn chân hoặc bàn tay, tăng cân đột ngột, yếu hoặc mệt mỏi bất thường

Thay đổi nhịp tim — nhịp tim nhanh hoặc không đều, chóng mặt, cảm thấy ngất xỉu hoặc choáng váng, đau ngực, khó thở

Nồng độ axit uric cao — đau dữ dội, mẩn đỏ, ấm hoặc sưng khớp, đau hoặc khó đi tiểu, đau ở lưng dưới hoặc hai bên

Nhiễm trùng - sốt, ớn lạnh, ho hoặc đau họng

Tổn thương gan — đau bụng trên bên phải, chán ăn, buồn nôn, phân sáng màu, nước tiểu màu vàng sẫm hoặc nâu, da hoặc mắt vàng, yếu hoặc mệt mỏi bất thường

Thay đổi tâm trạng và hành vi - lo lắng, lo lắng, lú lẫn, ảo giác, cáu kỉnh, thù địch, suy nghĩ tự tử hoặc tự làm hại bản thân, tâm trạng xấu đi, cảm giác trầm cảm

Các tác dụng phụ thường không cần chăm sóc y tế (báo cáo những tác dụng này cho nhóm chăm sóc của bạn nếu chúng tiếp tục hoặc gây khó chịu):

Khó chú ý, trí nhớ hoặc lời nói

Chóng mặt

Đau khớp

Buồn nôn

Khó ngủ

Nôn mửa

Thuốc Entredx Entrectinib giá bao nhiêu?

Tư vấn: 0778718459

Thuốc Entredx Entrectinib mua ở đâu?

- Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

- HCM: 152 Lạc Long Quân, phường 3, quận 11

Bài viết của chúng tôi có tham khảo thông tin tại: Entrectinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online