Thuốc Capmaks Capmatinib là thuốc gì?

Thuốc Capmaks Capmatinib là một chất ức chế kinase nhắm mục tiêu vào tyrosine kinase thụ thể c-Met trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ bằng cách bỏ qua MET exon 14.

Thuốc Capmaks Capmatinib là một chất ức chế kinase phân tử nhỏ nhắm mục tiêu chống lại c-Met (hay còn gọi là thụ thể yếu tố tăng trưởng tế bào gan [HGFR]), một thụ thể tyrosine kinase, ở người khỏe mạnh, kích hoạt các dòng tín hiệu liên quan đến quá trình tái tạo cơ quan và sửa chữa mô.2 Kích hoạt c-Met bất thường - thông qua đột biến, khuếch đại và / hoặc biểu hiện quá mức - được biết là xảy ra ở nhiều loại ung thư và dẫn đến kích hoạt quá mức nhiều con đường tín hiệu hạ nguồn như STAT3, PI3K / ATK và RAS / MAPK.2 Các đột biến trong MET đã được phát hiện ở ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) và tỷ lệ khuếch đại MET ở những bệnh nhân không mắc NSCLC do thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR-TKI) đã được báo cáo là 1,4% - 21%.2 Sự đồng thời xảy ra này đã làm cho c-Met trở thành mục tiêu mong muốn trong điều trị NSCLC.

Được sản xuất bởi Novartis và được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Tabrecta, capmatinib đã được FDA phê duyệt nhanh vào ngày 6 tháng 5 năm 2020.4 để điều trị NSCLC ở những bệnh nhân có khối u có đột biến dẫn đến chuyển đổi trung mô-biểu mô (MET) exon 14 bỏ qua.3 Sự hiện diện của đột biến phải được xác nhận bằng xét nghiệm được FDA phê duyệt, chẳng hạn như xét nghiệm FoundationOne CDx (do Foundation Medicine, Inc. sản xuất), đã được FDA phê duyệt cùng ngày.4 Vì chỉ định này được cấp theo phê duyệt nhanh, nên việc tiếp tục phê duyệt nó phụ thuộc vào việc xác minh lợi ích của capmatinib trong các thử nghiệm xác nhận.3 Capmatinib đã được Bộ Y tế Canada phê duyệt vào ngày 8 tháng 6 năm 2022.

Thuốc Capmaks Capmatinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Tại Hoa Kỳ, capmatinib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) có khối u có đột biến dẫn đến chuyển đổi trung mô-biểu mô (MET) exon 14 bị bỏ qua như được phát hiện bởi xét nghiệm được FDA phê duyệt.

Thuốc Capmaks Capmatinib được chấp thuận để điều trị người lớn bị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển tại chỗ không thể cắt bỏ hoặc di căn với các thay đổi bỏ qua MET exon 14 ở Canada.

Dược lực học của thuốc Capmaks Capmatinib

Thuốc Capmaks Capmatinib ức chế hoạt động quá mức của c-Met, một thụ thể tyrosine kinase được mã hóa bởi proto-oncogene MET.3 Đột biến trong MET có liên quan đến sự tăng sinh của nhiều bệnh ung thư, bao gồm cả ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC).

Thuốc Capmaks Capmatinib có thể gây ra phản ứng nhạy cảm với ánh sáng ở bệnh nhân sau khi tiếp xúc với tia cực tím (UV) - bệnh nhân đang điều trị bằng capmatinib nên được khuyên sử dụng kem chống nắng và quần áo bảo hộ để hạn chế tiếp xúc với bức xạ tia cực tím.3 Các trường hợp bệnh phổi kẽ/viêm phổi, có thể gây tử vong, xảy ra ở bệnh nhân đang điều trị bằng capmatinib. Bệnh nhân có các dấu hiệu hoặc triệu chứng của bệnh phổi (ví dụ: ho, khó thở, sốt) nên ngưng capmatinib ngay lập tức và nên ngưng capmatinib vĩnh viễn nếu không xác định được nguyên nhân khả thi nào khác của các triệu chứng liên quan đến phổi.

Cơ chế hoạt động của thuốc Capmaks Capmatinib

Sự kích hoạt bất thường của c-Met đã được ghi nhận trong nhiều bệnh ung thư, bao gồm cả ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC).2 Các đột biến dẫn đến bỏ qua MET exon 14 dẫn đến sự hình thành một đột biến c-Met với một miền điều hòa bị thiếu - các protein đột biến này có khả năng điều chỉnh tiêu cực giảm, dẫn đến sự gia tăng bệnh lý trong hoạt động hạ nguồn của chúng.

Capmatinib ức chế sự phosphoryl hóa của cả biến thể kiểu hoang dã và đột biến của c-Met được kích hoạt bởi sự liên kết của phối tử nội sinh của nó, yếu tố tăng trưởng tế bào gan - khi làm như vậy, nó ngăn chặn quá trình phosphoryl hóa qua trung gian c-Met của các protein tín hiệu hạ lưu, cũng như sự tăng sinh và sống sót của các tế bào khối u phụ thuộc vào c-Met.

Hấp thụ

Sinh khả dụng đường uống của capmatinib được ước tính là >70%.3 Sau khi uống, nồng độ huyết tương tối đa đạt được trong vòng 1 đến 2 giờ (TMax).3 Dùng đồng thời với bữa ăn giàu chất béo làm tăng 46% AUC của capmatinib mà không thay đổi CMax (so với điều kiện nhịn ăn), và dùng đồng thời với bữa ăn ít chất béo không có tác dụng có ý nghĩa lâm sàng đối với phơi nhiễm.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố biểu kiến ở trạng thái ổn định là 164 L.

Liên kết protein

Liên kết protein huyết tương là khoảng 96% và không phụ thuộc vào nồng độ huyết thanh của thuốc.

Trao đổi chất

Capmatinib trải qua quá trình trao đổi chất chủ yếu thông qua CYP3A4 và aldehyde oxidase.3 Các con đường biến đổi sinh học cụ thể và các sản phẩm trao đổi chất vẫn chưa được làm rõ.

Đào thải

Sau khi uống capmatinib được dán nhãn phóng xạ, khoảng 78% phóng xạ được thu hồi trong phân, trong đó ~42% là thuốc mẹ không thay đổi và 22% được thu hồi trong nước tiểu, trong đó một lượng không đáng kể vẫn không thay đổi thuốc mẹ.

Thời gian bán rã

Thời gian bán thải là 6,5 giờ.

Độ thanh thải

Độ thanh thải biểu kiến trung bình của capmatinib ở trạng thái ổn định là 24 L / h.

Độc tính

Dữ liệu liên quan đến độc tính và quá liều của capmatinib còn hạn chế. Độc tính phôi thai đã được ghi nhận trong các mô hình động vật - cả nam và cái sử dụng capmatinib nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt quá trình điều trị và trong 1 tuần sau khi ngừng điều trị.

Tương tác thực phẩm

Uống cùng hoặc không có thức ăn. Dùng đồng thời với các bữa ăn giàu chất béo làm thay đổi nhẹ AUC, nhưng không ở mức độ đáng kể về mặt lâm sàng.

Thuốc Capmaks Capmatinib giá bao nhiêu?

Tư vấn: 0778718459

Thuốc Capmaks Capmatinib mua ở đâu?

- Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

- HCM: 152 Lạc Long Quân, phường 3, quận 11

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Capmatinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online